Simone Barone è nato a Nocera Inferiore, in provincia di Salerno, il 30 aprile del 1978.

Cresciuto nel settore giovanile del Parma, esordisce nella massima serie grazie proprio al club gialloblu nella stagione 1996-'97. Dopo la gavetta nelle categorie inferiori, nel 2000-2001 veste la maglia del Chievo Verona con il quale ottiene una storica promozione in Serie A ed una salvezza, l'anno dopo, piuttosto sorprendente. Nel 2002 passa così al Parma, prima di consacrarsi definitivamente nella stagione 2004-05 con il Palermo, che proprio in quell'annata si qualifica per la prima volta nella sua storia in Coppa Uefa. Dopo aver indossato anche le maglie di Torino, Cagliari e Livorno, l'11 gennaio del 2013 intraprende la carriera da tecnico, allenando prima i ragazzi degli Allievi del Modena e successivamente la formazione Primavera.

Convocato per la prima volta in Nazionale il 18 febbraio del 2004, all'età di 26 anni, viene inserito dal ct Lippi nella rosa azzurra che prende parte alla fase finale dei Mondiali 2006: con due presenze all'attivo, partecipa al trionfo dell'Italia che si aggiudica il quarto titolo iridatoa. Termina la sua esperienza in Nazionale dopo aver disputato 16 partite ed aver realizzato un solo gol, in occasione dell'amichevole del 9 febbraio 2005 contro la Russia.